In Vivo CAR-T ay pumasok sa fase ng pagsasapalaran at pagpapatotoo

Sa nakalipas na isang taon, bumalik ang In Vivo (sa loob ng katawan) CAR-T sa paningin ng kapital, at ilang mga transaksyon ang nagpabalik sa komersyal na imahinasyon ng landas na ito.

AbbVie ay inanunsyo noong 2025 ang pagkuha sa Capstan ng higit sa $2.1 bilyon. AstraZeneca ay bumili ng EsoBiotec. Eli Lilly ay inanunsyo noong Abril 2026 ang pagkuha sa Kelonia ng higit sa $70 bilyon.

Mga ilang MNC ay sumagot nang magkakasunod, na nagpapakita na ang CAR-T ay naging core na platform na gustong sakop nila para sa susunod na paggamot; ang pagkakalabas ni Eli Lilly ng $7 bilyon ay patotoo sa potensyal ng terapiyang ito.

Ang pagmamalasakit sa kapital sa CAR-T sa loob ng katawan, ang pangunahing paksay ay ang industriyalisasyon na problema na hindi pa ganap na nalulutas ng tradisyonal na CAR-T.

Ang tradisyonal na CAR-T ay patotohanan ang hangganan ng epekto ng paggamot gamit ang mga selula. Ang mga kumpanya tulad ng Fosun Kite, WuXi Jia诺, Legend Biotech, Trinus Bio, HeYuan Bio, at Kite Pharma ay nagdala sa CAR-T ng China mula sa konsepto patungo sa pagkakaroon ng pahintulot, produksyon, pagpasok sa ospital, at negosasyon sa pagbabayad. Ngunit lalong nagiging malinaw sa industriya na ang totoong hamon ay hindi lamang nasa pagkakaroon ng pahintulot.

Ang hirap ay kung kayang hintayin ng pasyente. Ang hirap ay kung kayang suportahan ng ospital sa iskala. Ang hirap ay kung paano masosolusyunan ng sistema ng pagbabayad ang presyo sa milyon-milyon. Ang hirap ay kung paano isasalin ang logika ng paggawa ng isang gamot bawat tao sa isang mapanatiling negosyo.

Kinakabuhayan ng CAR-T sa loob ng katawan ang kapital dahil ito ay nagtatangkang i-revise ang lahat ng mga hakbang na ito nang sabay-sabay: pagkuha ng mga selula, pagpapabago, pagpapalaki, pagpapatunay ng kalidad, at pagpapabalik, at ipapadala ang mga genetikong utos sa loob ng katawan ng pasyente upang ang sariling T cells ng pasyente ay magsagawa ng CAR-T sa loob ng katawan.

Kung patunayan ng klinikal na data ang path na ito, maaaring magbago ang paraan ng paggawa at ang lohika ng pagbabayad sa cell therapy.

Sa kontekstong ito, noong Abril 29, inanunsyo ng Weitao Biology na kumpletong magkakasunod ang kanilang A-round at A+-round funding, na may kabuuang pagsasalapi na higit sa $50 milyon.

Batay sa mga ipinahayag ng kompanya tungkol sa mga shareholder, malalim ang pagkakaroon ng mga kilalang venture capital firm, na may malinaw na layunin na magkaroon ng posisyon sa loob ng CAR-T. Pinangunahan ni Zhengxin Gu Capital at Decheng Capital, kasama ang mga sumunod na investor: OrbiMed, Han Kang Capital, Eisai Innovation Venture Fund, Jianfa Emerging Investment, pati na rin ang mga umiiral na shareholder tulad ng Qiming Venture Partners, Shunxi Fund, at Xingze Capital.

Para sa isang maagang kumpanya na nagspin-off mula sa Sand砾 Biology at nakatuon sa in vivo CAR-T, ang ganitong kombinasyon ay nangangahulugan na ang in vivo CAR-T ay nasa mas malinaw na yugto ng pagtukoy ng presyo ng mga institusyon.

Ang Weitao ay mula sa in vivo CAR-T platform ng Sand Grain Biology.

Ayon sa publikong impormasyon, itinatag ang Weitao noong June 25, 2025, at nagpapalawak ng in-vivo CAR-T pipeline batay sa targeted LNP delivery system, na nakatuon sa mga blood cancers at autoimmune diseases. Ang kanilang pangunahing proyekto, GT801, ay isang candidate na in-vivo CAR-T na naglalayon sa CD19 gamit ang T-LNP at mRNA pathway.

Ang bagong pagsasalapi ngayon ay gagamitin pangunahin para sa pagpapalaganap ng mga klinikal na pagsubok at pagpapasa ng aplikasyon para sa GT801, pati na rin ang pagpapalawak ng team sa pag-aaral at pagbuo ng platform. Ang pangungusap na ito ay simpleng-tila, ngunit may likod itong isang isyu sa corporate structure.

Ang gravel ay may TIL, may solid tumors, at mga pipeline na mas malapit sa pagpaparehistro at global development tulad ng GT101 at GT201. Ang Weitao ay kumakatawan sa ibang curve ng panganib: mas maagang yugto, mas platform-based, at mas malapit sa imahinasyon ng susunod na henerasyon ng cell therapy.

I-split it out, ang pinakadirektang benepisyo ay ang paggawa ng malinaw na pagkakaiba sa pagkakaroon ng panganib ng kapital.

Sa isang usapan sa The Wall Street Vision, sinabi ni Dr. Chen Kan, partner sa Qiming Venture Partners at co-head ng healthcare innovation, na ang paghihiwalay ng Shali sa Weitao ay nagpapahintulot sa “mga institusyong nag-invest na may iba’t ibang antas ng pagtanggap sa panganib” na mas maayos na maging tugma.

Ito ay isang karaniwang lohika ng paghahati ng platform.

Ang TIL ay isang linya ng produkto na malapit sa malalim na klinikal na rehiyon ng mga solid na tumor. Ang in vivo CAR-T ay isang platform na nangangailangan ng pagbuo muli ng mga modelo ng paggawa at pagbibigay. Kapag nasa iisang kumpanya sila, magkakaroon sila ng kompetisyon sa paghahanap ng halaga, budget para sa kapital, at atensyon ng pamamahala. Pagkatapos ng paghihiwalay, maaaring mag-finance ang Weitao sa sariling ritmo, sagutin ang merkado gamit ang sariling data, at tarhagin ang mga pandaigdigang kakilala gamit ang sariling platform na data.

Hindi ito maaaring tingnan bilang isang paglipat ng ari-arian lamang.

Mas tiyak na ito ay ang pagpapalagay ng iba’t ibang uri ng mga asset na may iba’t ibang antas ng pagkakaroon at iba’t ibang karakteristikong panganib at kita sa iba’t ibang kapital na istruktura.

Bakit muling ikinapaglaban ang CAR-T sa loob ng katawan? Ang sagot ay hindi sa teknolohiya mismo, kundi sa klinikal na setting.

Sinabi ni Dr. Chen Kan sa Wall Street Journal na ang mga institusyong nag-invest ay nakikinig sa in-body CAR-T at universal cell therapy, at ang pangunahing layunin ay “totoong lutasin ang problema ng pagkakaroon ng terapiya.” Dagdag pa niya, ang in-body CAR-T at universal technology ay may malaking potensyal na bawasan ang gastos at makamit ang mas malaking produksyon.

Tama ang paghuhusga na ito sa mga katotohanan ng industriya ng tradisyonal na CAR-T sa nakaraang ilang taon.

Mayroon nang maraming CAR-T na na-approve sa Tsina, at ang Claudin18.2 CAR-T ng Kite Pharma ay nagdala na sa pagsusuri ng pagpapalabas ang CAR-T para sa solid tumors. Ang mga tradisyonal na kumpanya ng CAR-T ay nagbigay ng malaking tulong sa paghahanda ng industriya: ang Fosun Kite at WuXi Jujin ay nagtapos ng pinakamuna edukasyon sa komersyalisasyon, habang ang Legend Biotech ay nagpatunay na maaaring umabot sa pandaigdigang merkado ang CAR-T ng Tsina gamit ang Carvykti, at ang Kite Pharma naman ay pinagtagumpayan ang mahirap na gawain ng pagpapalabas ng CAR-T para sa solid tumors papunta sa pinto ng regulasyon.

Ngunit kinakaharap nila ang isang mahigpit na pagtatakda: ang paggawa ng personalisadong produkto ay likas na mahal, ang mga siklo ay likas na mahaba, at ang kontrol sa kalidad ay likas na kumplikado.

Para sa mga pasyente ng leukemia, ang paghihintay ay isang panganib mismo. Para sa mga pasyente ng autoimmune disease, kung ang hinaharap ay magdudulot ng mas malaking populasyon, ang milyon-milyong personalisadong terapiya ay mas mahirap maging karaniwang pagpili. Para sa mga ospital, ang bawat pagpapalawak ng komplikadong cell therapy ay nangangahulugan ng muli pang pag-organisa ng team, lokasyon, proseso, kalidad na kontrol, at pagbabayad.

Dito nakikita ang atraksyon ng CAR-T sa loob ng katawan.

Hindi ito nagtataguyod ng agad na pagpapalit sa tradisyonal na CAR-T, ngunit ito ay nagtataguyod ng isang teknikal na landas upang bawasan ang kumplikadong proseso. Ito ang batayan kung bakit nagkakaroon ng tuloy-tuloy na transaksyon sa labas ng bansa sa nakaraan: hindi lamang ang mga malalaking kumpanya sa gamot ang nakikinig sa isang solong pipeline, kundi kung paano maaaring gawing mas malapit sa isang produkto ng gamot ang CAR-T mula sa isang proyekto sa ospital.

Ang mga teknikal na keyword ni Weitao ay ang targeted LNP delivery at mRNA.

Ayon sa publikong impormasyon, ginagamit ng GT801 ang T-cell-targeted lipid nanoparticle upang maghatid ng mRNA na naglalaman ng kodipikasyon para sa anti-CD19 CAR.

Ipinakita ng Abstract 148 sa AACR Conference 2026 ang mga klinikal at unaang mga resulta ng GT801: ang pinabuting mRNA design ay nagbigay-daan sa T-LNP platform na magkaroon ng CAR expression na higit sa 14 araw sa human PBMC; sa mouse model na binuo ng human PBMC, ang dosis na 0.1 mpk ay nagtagumpay na magbigay ng receptor saturation sa maraming lymfaticong tisuy, na may mas mababa sa 1% na off-target uptake; ang isang solong intravenosong dosis na kahit na 0.01 mpk ay nagresulta sa pag-alis ng higit sa 95% ng B cells. Binanggit din ng abstract na sa PBMC mula sa mga healthy donor at mga pasyente na may autoimmune disease, ang GT801 ay nagtagumpay na magkaroon ng higit sa 90% na B cell killing sa loob ng 24 oras sa dosis na kahit na 0.1 μg.

Ang mga datos na ito ay pati na rin sa mga maagap na yugto at hindi dapat ipakita nang sobra.

Ngunit ito ay nakakatok sa pinakamalaking problema ng industriya: Maaari ba nating ligtas na produksyon ng sapat na CAR-T nang walang paglilinis? Maaari ba ang pagpapakita ng CAR na kontrolado sa pag-uulit ng dosis? Maaari ba ang target na pagdala ay mabawasan ang pagkuha ng mga cell na hindi layunin? Maaari ba ang pagbuo sa loob ng katawan ay gawing tunay na ma-access ang terapiya?

Sa pagkakasalaysay ni Dr. Liu Yarong, tagapagtatag at CEO ng Sandstone Bio at tagapagtatag at CEO ng Weitao Bio, sa pag-uusap sa Wall Street View, napakapag-iiwas niya. Sinabi niya na ang In Vivo CAR ay isang bagong paraan ng paggamot, at sa kasalukuyan, “walang matatag na solusyon na maaaring gamitin bilang gabay, kailangan nating mag-eksplor ng sarili natin.” Pinagbabalaan din niya na wala pa sa buong mundo ang anumang produkto ng In Vivo CAR na pumasok sa rehistradong klinikal, at ang 5 hanggang 6 taon ay maaaring mas tunay na oras na kailangan.

Ito rin ang katotohanan na kailangan ngayong harapin ng mga kumpanya ng CAR-T sa loob ng katawan.

Ang mga maagang klinikal na signal ay maaaring pataasin ang interes ng merkado, ngunit hindi pa sapat upang mabuo ang isang tiyak na konklusyon. Ang mas mahalaga sa susunod ay ang paggamit ng mas malaking sample, mas mahabang pagsubaybay, at mas istandardisadong CMC system upang sagutin ang mga tanong tungkol sa regulasyon, dosis, kahalagahan, pangmatagalang kaligtasan, at pagpili ng indikasyon.

Binanggit ni Dr. Liu Yarong na noong tatlo o apat na taon ang nakalipas, pinili nila ang shelf-type at in vivo CAR-T dahil sa “laging isang problema ang pagkakaroon.” Nagpapaliwanag ito sa industriyal na konteksto kung bakit pumili ang Weitao ng landas na in vivo CAR-T.

Mula sa pananaw ng industriya, ito rin ang pinakamahalagang komersyal na aksiyoma para sa CAR-T sa loob ng katawan: kaya ba ng cell therapy na makamtan, gamitin, at mabayaran ng mas maraming pasyente.

Ang tagal ng CAR-T sa katawan ngayon ay parang noong sampung taon na ang nakalipas, nang muling matuklasan ng global na kapital ang CAR-T. Ngunit mas matatag na ang industriya ngayon, at mas mahigpit. Hindi sapat na may konsepto lamang—ang kapital ay naghahanap ng klinikal na signal, ang MNC ay nagsusuri ng pagpapalawak ng platform, ang mga doktor ay nagsusuri ng totoong benepisyo, at ang mga pasyente ay naghahanap kung makakarating ba sila sa panahon.

Ang kahalagahan ng pagsasapalaran na ito ng Weitao ay maaaring nasa dito. Ito ay nagbibigay ng mas malinaw na hakbang na tala sa CAR-T sa China: ang path na ito ay nasa paglipat mula sa isang platform na konsepto patungo sa pagpapatotoo sa pagsasapalaran, klinikal, at industriyalisasyon nang sabay-sabay.

Hindi ito isang maikling siklo ng track. Ang mga pag-unlad sa data ng katawan, feedback mula sa regulasyon, pagkakaroon ng katatagan sa produksyon, at mga modelo ng pagbabayad sa mga susunod na taon ang magiging tunay na nagpapasya sa direksyon ng industriya ng CAR-T sa loob ng katawan.