O corpo humano é como uma máquina precisa; "substituir peças" já não é mais um enredo de ficção científica. Do protótipo de madeira egípcio de 3.000 anos atrás até o coração de porco editado geneticamente aprovado pela FDA, a "intervenção de substituição" está se tornando um novo paradigma na medicina. O capital e as políticas estão acelerando o investimento, e a China alcançou avanços em xenotransplante e impressão 3D biológica, mas a vascularização, a rejeição imune e a homogeneização etária permanecem como três gargalos tecnológicos.

Autor e fonte do artigo: 36氪

Por volta de 1000 a.C., no antigo Egito, a filha do sacerdote Tabaket-en-Mut talvez nunca tenha imaginado que a prótese de madeira que usou após perder o dedão do pé se tornaria, 3.000 anos depois, uma testemunha da história da medicina.

Segundo os arqueólogos, ela provavelmente perdeu esse dedo do pé devido a complicações do diabetes. Na época, não existia medicina moderna, então ela encomendou uma prótese composta por três segmentos de madeira unidos e revestidos com couro, que era sólida, confortável e perfeitamente adaptada ao seu pé lesionado. Essa prótese, conhecida posteriormente como o "Dedo do Pé do Cairo", está atualmente exposta no Museu Nacional da Civilização Egípcia (NMEC) e é uma das próteses funcionais mais antigas da história humana.

Fonte da imagem: site oficial do Museu Nacional da Civilização Egípcia (NMEC)

Foi um começo simples: substituir algo ausente, restaurar parcialmente alguma função comportamental ou apenas fazer o corpo parecer decente.

Hoje, esse "substituição" transcendeu consertos superficiais e chegou ao núcleo da vida. Em 15 de maio de 2026, o coração de porco com edição genética UHeart, da empresa de biotecnologia americana United Therapeutics, recebeu oficialmente a autorização da FDA para ensaios clínicos, iniciando testes em humanos com o objetivo de comercialização. Histórias anteriormente vistas pelo público como notícias exóticas, como "troca de coração de porco" e "troca de fígado de porco", finalmente começam a se alinhar com o processo regulatório de avaliação de produtos médicos convencionais, com potencial para se tornar uma terapia padrão registrável.

Desde a simples reparação da aparência até a substituição precisa ao nível molecular, ao olhar para trás na exploração médica humana nos últimos 3.000 anos, na verdade sempre foi a mesma coisa: trocar peças defeituosas, quebradas ou envelhecidas por peças funcionais, jovens e em bom estado.

Essa lógica parece simples, mas permeia toda a história da cirurgia, da transplantação e da medicina regenerativa moderna: remover módulos inoperantes e substituí-los por alternativas biológicas ou sintéticas, permitindo que o corpo volte a funcionar.

Essa é a essência comum da "intervenção por substituição". Em maio de 2025, a revista Nature Aging publicou a revisão "Replacement as an Aging Intervention", com Eric Verdin, diretor do Buck Institute for Aging, como autor correspondente, em colaboração com cientistas renomados como George Church e Vadim Gladyshev, que sistematicamente revisaram diversas estratégias de substituição, incluindo terapias celulares, engenharia de tecidos, xenotransplantes e dispositivos de substituição sintética, estabelecendo pela primeira vez um framework unificado para intervenção no envelhecimento centrado na "substituição".

Em abril de 2026, a revista Aging Cell publicou um artigo de comentário associado intitulado “Replacement-Based Ageing Interventions for Systemic Rejuvenation”, cujos autores incluem o professor Vadim N. Gladyshev do Hospital Brigham and Women’s da Faculdade de Medicina de Harvard e Morten Scheibye-Knudsen da Universidade de Copenhague, com a participação do autor chinês Bohan Zhang (Harvard Medical School). O artigo propôs adicionalmente um roteiro para integrar sinergicamente a terapia de substituição com novas tecnologias de remoção de danos, estabelecendo claramente o quadro conceitual de “intervenções de envelhecimento baseadas em substituição” e sistematizando e esclarecendo essa abordagem.

Isso envia um sinal claro para a comunidade acadêmica e industrial: "substituição" não é privilégio dos cirurgiões, mas sim um caminho médico com base teórica, ao lado de medicamentos, dispositivos médicos e outros. No exterior, os ensaios clínicos humanos da "coração de porco" da FDA; no país, o Bureau Nacional de Seguro Médico expressou no início deste ano que irá estabelecer cobranças para procedimentos auxiliares com impressão 3D biológica (tecidos/vasos/órgãos), e em seguida, o Bureau de Seguro Médico de Hunan foi o primeiro a definir uma faixa de preços orientados pelo governo de 1.200 a 1.600 yuan. Esses casos são, na verdade, manifestações concretas desse quadro de pesquisa.

Então, o que esse processo que a humanidade realizou por 3.000 anos alcançou em 2026?

O que é "Tecnologia de Substituição"?

Para entender a "tecnologia de substituição", comece fazendo uma pergunta: quando uma máquina envelhece e suas peças quebram, o que se deve fazer? Provavelmente não é consertá-las, mas substituí-las. Então, por que, com o corpo humano — essa máquina precisa —, sempre tentamos consertar, em vez de simplesmente substituir as peças danificadas? Medicamentos, injeções, cirurgias...

A resposta é simples: o passado não pode ser mudado. Por exemplo, não havia materiais adequados, não havia medicamentos para rejeição e não havia métodos para cultivar tecidos vivos. Mas, nas últimas décadas, esses obstáculos estão sendo superados um a um.

O estudo anterior da revista Aging Cell definiu a “estratégia de substituição” como algo que deve abranger múltiplos danos relacionados à idade, em vez de se concentrar apenas em uma única via bioquímica; visa uma recuperação funcional mais sistemática e duradoura, em vez de melhorias transitórias; e antecipa o momento da intervenção de “tratar após a doença” para “substituir antes da doença”.

Em outras palavras, "substituir" já não é uma aposta desesperada do tipo "dedo do pé do Cairo", mas sim uma abordagem ativa e sistemática para manutenção da saúde.

Na essência, foram avanços na tecnologia médica que abriram completamente os limites da substituição, e o século XX foi o verdadeiro ponto de virada. Em 1954, o primeiro transplante de rim permitiu que órgãos falhos fossem substituídos por outros; em 1958, a primeira implantação de um marcapasso cardíaco demonstrou que dispositivos eletrônicos podiam regular os ritmos vitais; nos anos 90 do século XX, o transplante de células-tronco hematopoiéticas amadureceu, prolongando o tempo de sobrevivência de pacientes com leucemia e até oferecendo possibilidade de cura...

Antigamente, as pessoas só podiam realizar “reparos em grande escala” em órgãos; agora, os níveis de substituição já se expandiram para células (como transplante de células-tronco, CAR-T), tecidos e órgãos (como órgãos cultivados a partir de células autólogas, impressão 3D de tecidos), sistemas circulatórios (como plasmaferese terapêutica - TPE), e até substituições sintéticas representadas por dispositivos e materiais de alto valor, como marcapassos e interfaces cérebro-máquina.

A fundo de tecnologia de longevidade de Cingapura, Immortal Dragons, informou à 36Kr que, entre esses diversos níveis, "a substituição em nível de tecidos e órgãos tem maior relevância para a vida cotidiana do público, uma comercialização mais clara e melhor reflete o grau de maturidade dessa tecnologia ao passar do laboratório para a realidade".

Fundador do Immortal Dragon, Boyang

Atualmente, o setor já formou uma hierarquia madura e clara.

A primeira linha inclui substituições já comercializadas de tecidos finos, como pele, cartilagem e córnea. Eles têm estrutura simples: por exemplo, a pele é uma “folha bidimensional” composta por algumas camadas de células, a cartilagem consiste apenas em um tipo de célula mais matriz extracelular, e o epitélio da córnea não possui vasos sanguíneos. Nenhum deles exige a resolução da vascularização, o que é um desafio fundamental na engenharia de tecidos, tornando-os mais seguros e com menor risco, e, portanto, com avanços comerciais relativamente mais rápidos.

Nos Estados Unidos, produtos de pele derivados de células, como Apligraf e Epicel, já foram aprovados pela FDA e utilizados clinicamente por mais de 20 anos; no campo da reparação da cartilagem, a tecnologia MACI da Vericel (implantação de condrócitos autólogos induzida por matriz) também foi aprovada pela FDA para uso clínico. A existência desses produtos demonstra uma coisa: a substituição mais simples de “peças” já foi industrializada.

A segunda linha refere-se principalmente a órgãos ocos que já entraram em ensaios clínicos em humanos, mas ainda não foram comercializados, como a bexiga, a uretra e a vagina. Eles são mais complexos do que tecidos finos, mas menos complexos do que órgãos sólidos, exigindo apenas três camadas: epitélio interno, músculo liso médio e tecido conjuntivo externo. Além disso, possuem paredes finas, permitindo que oxigênio e nutrientes sejam suficientes por difusão, adiando temporariamente o problema da vascularização.

Em 1999, a equipe de Anthony Atala (Hospital Infantil de Boston, Harvard) coletou células uroteliais e musculares da bexiga de sete crianças com disfunção urinária causada por mielomeningocele, expandiu-as in vitro e as semeadas em um suporte biodegradável para construir novas bexigas, que foram transplantadas de volta nos pacientes. Este estudo foi publicado na The Lancet em 2006: após acompanhamento de 2 a 5 anos, as bexigas ainda estavam funcionando; como células autólogas foram utilizadas, não foi necessário imunossupressão nem se observou rejeição evidente, e a função da bexiga e a qualidade de vida melhoraram.

O terceiro grupo visa órgãos sólidos como rins, fígado e coração. Esses órgãos geralmente exigem dezenas de tipos celulares, vasos sanguíneos precisos e funções metabólicas complexas, sendo o "desafio final" da engenharia de tecidos. Os órgãos sólidos engenheirados verdadeiramente transplantáveis atualmente em pesquisa na academia estão, na maioria absoluta, ainda em fase experimental.

É fácil perceber que a maturidade da “tecnologia de substituição” segue um padrão muito claro: quanto mais simples, fina e oca for a estrutura, mais fácil será sua implementação; quanto mais complexa e exigir uma rede vascular precisa, mais longo será o ciclo de desenvolvimento. Essa hierarquia representa não apenas uma rota tecnológica, mas também o cronograma de investimento de capital: prioriza-se o desenvolvimento de tecidos finos maduros e comercializáveis, avançando gradualmente para estruturas ocas e órgãos sólidos — a dificuldade e o retorno são proporcionais, fornecendo uma orientação clara para a direção da indústria.

Entrada de capital, liderança da China: a onda industrial da tecnologia de substituição

O planejamento industrial busca progresso gradual; o desenvolvimento da "tecnologia de substituição" também deve considerar a implementação clínica de curto prazo e a visão de longo prazo contra o envelhecimento. Portanto, a atual "tecnologia de substituição" não se trata de substituição em massa de órgãos como em cenários de ficção científica, mas sim de atender às necessidades clínicas essenciais e manter a base de sobrevivência da empresa.

Por exemplo, à medida que a tecnologia amadurece, cada vez mais pessoas poderão optar por substituir articulações artificiais quando houver desgaste leve ou inicial, trocar enxertos de pequeno calibre no início do endurecimento dos vasos sanguíneos ou, no início do declínio do sistema imunológico, otimizar o funcionamento do corpo e repor células imunológicas jovens por meio de substituição ou reparo de componentes danificados. A essência dessas intervenções é a transição da “manutenção reativa” para a “manutenção proativa”.

Quando uma tecnologia passa do laboratório para a clínica, o capital é o indicador mais sensível das tendências. Ao longo das últimas décadas, a tecnologia de substituição foi classificada como medicina séria, pois, embora transplantes de órgãos e substituições articulares sejam eficazes, seu volume é limitado e o crescimento é lento. Contudo, com dois artigos de renome internacional a definindo como um novo “paradigma de intervenção no envelhecimento”, a perspectiva dos investidores de risco mudou fundamentalmente: a substituição já não é mais apenas “tratar doenças”, mas uma estratégia sistêmica de manutenção da saúde.

Nesta onda, o Immortal Dragon foi uma das primeiras instituições a observar e apostar sistematicamente na “estratégia de substituição (Replacement Strategy)”, ou seja, “substituir partes danificadas do corpo por peças novas e funcionalmente íntegras”. Seu princípio central é que toda comercialização de tecnologias de ponta deve primeiro se basear em necessidades claras e urgentes de tratamento de doenças, passando por validação clínica para garantir segurança e eficácia, permitindo a comercialização regulamentada do produto; após a maturação da tecnologia e o aprimoramento do sistema regulatório, expandir gradualmente os cenários de aplicação, finalmente alcançando o valor final da anti-envelhecimento sistêmico e desbloqueando um mercado ainda mais amplo.

Seu julgamento principal também é direto: o envelhecimento humano é essencialmente um envelhecimento sistêmico de hardware, e consertá-lo é como consertar um navio furado — difícil de acompanhar a velocidade do envelhecimento; já substituir diretamente as peças envelhecidas pode ser um caminho mais eficiente para prolongar a vida.

Com base nesse julgamento, o Immortal Dragon alocou seus US$ 400 milhões do "Fundo Longevidade" principalmente em quatro direções centrais: intervenções no envelhecimento substitutivas, terapia gênica, reversão do envelhecimento neural e aceleração da transformação e implementação de terapias inovadoras. Atualmente, o Immortal Dragon já investiu em mais de 20 startups globais de ponta, participando profundamente de todo o processo de transformação do laboratório à clínica.

A equipe do Immortal Dragon explicou que as estratégias de intervenção ideais variam conforme as diferentes fases da doença. “Por exemplo, durante estágios iniciais, quando o dano é reversível, a reparação geralmente é mais eficaz, pois apresenta custos mais baixos, riscos menores e não requer doadores. Na terapia de reparação, áreas como terapia gênica, medicina regenerativa e terapia celular estão registrando avanços animadores. Contudo, quando o dano orgânico entra em fase irreversível, o benefício marginal da reparação cai drasticamente, e a substituição pode se tornar a única opção viável. Essa substituição pode ser realizada por meio de diferentes fontes de doadores: órgãos doados voluntariamente por humanos, órgãos animais, órgãos impressos em 3D biológicos ou órgãos humanos cultivados dentro de animais.”

A curto prazo, a maioria dos investimentos em projetos de Immortal Dragon se concentra em cenários terapêuticos com necessidades clínicas não atendidas, resolvendo pontos dolorosos da medicina tradicional para validar sua viabilidade comercial. Como exemplo representativo de seu investimento, a Frontier Bio aborda o problema dos enxertos vasculares de pequeno diâmetro. O mercado global de enxertos vasculares supera US$ 12 bilhões, mas os produtos sintéticos atuais apresentam taxa de falha de até 65% em cenários de pequeno diâmetro (diâmetro inferior a 6 mm). Isso ocorre porque, na ausência de uma camada endotelial, o sangue entra em contato direto com materiais artificiais, formando coágulos. Além disso, os enxertos vasculares de engenharia de tecidos tradicionais exigem a coleta de células do paciente e seu cultivo em laboratório por semanas ou até meses antes do implante — muitos pacientes não conseguem esperar.

A inovação da Frontier Bio reside no "enxerto de cirurgia única". No início da cirurgia, uma pequena quantidade de tecido é coletada do tecido adiposo subcutâneo do abdômen do paciente, as células-tronco derivadas do tecido adiposo são isoladas e imediatamente semeadas em um suporte biodegradável de polímero feito por eletrofiação. Todo o processo é concluído na mesa cirúrgica. Experimentos em animais mostraram que, 14 dias após a remoção, o enxerto já havia formado uma camada endotelial contínua e começara a se fundir com os vasos sanguíneos do hospedeiro.

“Isso significa que você pode contornar coágulos e o longo cultivo in vitro usando um substituto vascular autólogo, celular e pronta para uso. Além disso, como são utilizadas células do próprio paciente, o enxerto não apresenta risco de rejeição e não requer compatibilidade com doador, evitando em certa medida os diversos problemas de correspondência imunológica associados a produtos celulares alógenos,” afirmou a Notorious Dragon.

Outra empresa investida, a empresa norte-americana de biotecnologia Immune Bridge, enfrentou outro ponto crítico da terapia celular alogênica. Atualmente, as células imunes provenientes de doadores adultos diferentes apresentam qualidade variável, e as células imunes derivadas de iPSC têm funcionalidade limitada, frequentemente exigindo edição genética adicional para correção.

A solução da Immune Bridge é retornar à fonte mais "jovem": o sangue do cordão umbilical de recém-nascidos. Segundo a empresa, sua pequena molécula IBR403 é capaz de amplificar em alta escala as células-tronco hematopoiéticas presentes no sangue do cordão umbilical, mantendo durante o processo sua capacidade de stemness e pluripotência. As células amplificadas podem se diferenciar em diversos tipos de células imunes, como NK, T e B, criando assim um "repositório jovem de células imunes".

Esses projetos avançados atraem a atenção da indústria porque representam uma tendência: a "tecnologia de substituição" está se tornando uma plataforma técnica replicável e escalável.

Durante esse processo, a China se destacou particularmente, “especialmente em direções-chave como xenotransplante, impressão 3D biológica e terapias celulares”, conforme apresentado pela Immortal Dragon. Essa destaque não se baseia apenas em alguns produtos estrela, mas sim em todo o ecossistema acelerando sua maturação. Desde a pesquisa inicial até a produção industrial, da reforma regulatória ao sistema de pagamento, uma infraestrutura capaz de sustentar inovação de longo prazo está lentamente se formando.

Equipe Eternal Dragon

Como exemplo de xenotransplante, a China já alcançou uma ruptura de 0 a 1. No nível de pesquisa, a equipe do acadêmico Dou Kefeng da Universidade Médica da Força Aérea realizou, em 2024, o primeiro transplante de fígado de porco geneticamente editado para humanos do mundo; o fígado de porco funcionou com sucesso por 10 dias, secretando bile e sintetizando albumina, com os resultados publicados na《Nature》. No nível industrial, dados divulgados pela empresa líder Zhongke Aoge mostram que a empresa já construiu aproximadamente 330 acres de um parque industrial de porcos médicos, sendo que sua base de criação de porcos médicos pode produzir 2.000 porcos médicos para experimentos por ano, atraindo investimentos iniciais e fundos industriais como Lightspeed China Partners, YuanSheng Venture Capital e o fundo de investimento em biomedicina Baida.

Do ponto de vista global, a onda industrial da "tecnologia de substituição" acabou de começar. Ainda não é possível fornecer uma resposta exata sobre até onde ela poderá chegar ou quando realmente beneficiará as pessoas comuns. Mas um ponto é certo: a "tecnologia de substituição" já se transformou de um conceito acadêmico em uma verdadeira área tecnológica, com capital, políticas e recursos clínicos se concentrando nela; os avanços nos próximos dez anos provavelmente serão mais rápidos do que a soma dos últimos várias décadas.

Os gargalos ainda persistem; os três "momentos decisivos" da substituição tecnológica

Apesar das perspectivas empolgantes da "tecnologia de substituição", não podemos ignorar uma realidade: atualmente, os produtos de substituição que podem ser comercializados em larga escala ainda se limitam a "peças simples", como pele e cartilagem. Para elevá-los a "peças essenciais", como rins e coração, existem, apenas do ponto de vista técnico, pelo menos três barreiras significativas que precisam ser superadas.

Primeiro, o desafio da vascularização. Qualquer tecido com espessura superior a 200 micrômetros, sem uma rede capilar contínua, não consegue fornecer oxigênio e nutrientes às células internas, levando à morte celular rápida. Tecidos finos, como pele e cartilagem, podem contornar esse problema, mas órgãos sólidos, como fígado, rim e coração, exigem a construção de uma rede vascular complexa. Embora tenham havido avanços em impressão 3D e tecnologias de materiais biológicos, ainda existe uma grande lacuna em relação à vascularização estável em nível clínico. Sem vasos sanguíneos funcionais, os órgãos não sobrevivem — esse é o obstáculo mais básico e crucial para a tecnologia de substituição.

O segundo obstáculo é a rejeição imunológica. Seja órgão de porco editado geneticamente, células-tronco ou tecido impresso biologicamente, para o corpo humano são todos “corpos estranhos”, e o sistema imunológico os atacará vigorosamente. As soluções atuais consistem principalmente em reduzir os antígenos por meio de edição genética, combinadas com o uso contínuo de imunossupressores; no entanto, estes aumentam significativamente o risco de infecções e tumores, e os efeitos colaterais a longo prazo são difíceis de evitar. Mesmo com o risco de rejeição reduzido, a rejeição crônica permanece um problema não resolvido.

Terceiro obstáculo, o mais sutil de todos: a homogeneização etária. O estudo da revista Aging Cell menciona repetidamente que os cientistas temem que, mesmo com o sucesso do transplante de órgãos jovens, eles sejam rapidamente “homogeneizados” pelo ambiente envelhecido do organismo mais velho. Expostos ao plasma envelhecido, citocinas inflamatórias crônicas e sinais parácrinos de células senescentes, os órgãos jovens apresentam sinais de envelhecimento em poucos anos. É como instalar peças novas em uma máquina antiga — elas logo se desgastam.

Além disso, controvérsias éticas, custos elevados e lacunas regulatórias também limitam a implementação de produtos de tecnologia de substituição. Mas as barreiras não são o fim, e sim o ponto de partida para a inovação.

O objetivo final da "substituição da tecnologia" é libertar a humanidade da dor, fraqueza e doenças causadas pelo envelhecimento, ampliando ao máximo os anos de vida saudáveis, autônomos e dignos. Desde as próteses de madeira há 3.000 anos até os corações editados geneticamente de hoje, a obsessão da humanidade em combater o envelhecimento nunca mudou. No futuro, "trocar o coração, trocar o fígado, trocar pela juventude" talvez não seja mais ficção científica, mas uma escolha de saúde acessível às pessoas comuns.